Histamín dihydrochlorid

Antihistaminiká odstraňujú príznaky alergickej reakcie a zlepšujú stav pacienta. V súčasnosti sa užívanie týchto liekov široko praktizuje. Antialergické lieky sú dostupné na kúpu v akomkoľvek reťazci lekární a sú ponúkané vo veľkom sortimente.

Čo sú to antihistaminiká?

Ďalej sa pokúsime jednoduchými slovami vysvetliť, čo sú to antihistaminiká. Jedná sa o lieky, ktorých pôsobenie je zamerané na blokovanie histamínu, ktorý sa uvoľňuje do krvi, keď alergén vstúpi do orgazmu. Histamín sa hromadí v tele na určitých miestach: na slizniciach, v blízkosti nervových zakončení, krvných ciev, na časti kože, dýchacích ciest, nervového systému.

Antihistaminiká majú nasledujúce účinky:

  • antialergický;
  • dekongestant;
  • antispastický;
  • antipruritikum.

V súčasnosti sa používa niekoľko generácií antihistaminík, ktoré sa líšia trvaním účinku a mechanizmom účinku..

Indikácie

Alergia je prejavom precitlivenosti na určitú látku. Ako alergén (dráždivý) môžu pôsobiť:

  • Produkty;
  • lieky;
  • prach;
  • peľ rastlín a pod..

Keď sa vylúči faktor spôsobujúci alergiu, negatívna reakcia po chvíli prejde. Ale s následným kontaktom s týmto alergénom sa reakcia tela obnoví.

Antialergické lieky neovplyvňujú hlavnú príčinu alergickej reakcie. Ich úlohou je odstrániť príznaky a zmierniť stav..

Indikácie na použitie sú stavy s takýmito alergickými prejavmi:

  • zápal spojiviek;
  • nádcha;
  • dermatitída (kontaktná, atopická);
  • alergia s bodnutím hmyzom vo forme svrbenia, začervenania, opuchu;
  • reakcia na peľ z kvitnúcich rastlín;
  • na lieky;
  • Jedlo;
  • chemikálie pre domácnosť, kozmetika;
  • studené alebo teplé;
  • neurodermatitída;
  • alergický ekzém;
  • atď.

Kontraindikácie

  • ťažké poškodenie funkcie obličiek alebo pečene;
  • tehotenstvo;
  • laktácia;
  • individuálna citlivosť na účinnú látku liečiva.

So zvláštnosťami dávkovania môžu byť lieky predpísané pre starších pacientov, pacientov s vysokým krvným tlakom. V tomto prípade je dávka upravená lekárom, berúc do úvahy vlastnosti zdravia pacienta..
[adinserter block = "2 ″]

Lieky 1. generácie

Prvé antihistaminiká sa objavili v 30. rokoch minulého storočia.

Činnosť tejto skupiny má nasledujúce vlastnosti:

  • rýchly a výrazný terapeutický účinok (odstránenie svrbenia, žihľavky atď.);
  • doba pôsobenia - nie viac ako 8 hodín;
  • znížený svalový tonus;
  • ľahký anestetický účinok;
  • potreba viacnásobného vstupu počas dňa;
  • vyvíja sa závislosť, ktorá znižuje účinnosť lieku;
  • pri dlhodobom používaní je potrebné meniť liek každý pol mesiac;
  • sedácia (slabosť, ospalosť atď.);
  • veľké množstvo možných vedľajších účinkov (búšenie srdca, narušená stolica, sucho v ústach atď.);
  • nemožno kombinovať s alkoholom alebo psychotropnými látkami;
  • nie je možné použiť počas jazdy, pri práci s mechanizmami a vo všetkých ostatných prípadoch, keď je potrebná rýchla reakcia.

Pri užívaní liekov 1. generácie môžu byť problémy s gastrointestinálnym traktom (napríklad zápcha), problémy s jasnosťou videnia, tachykardiou, suchosťou v nosohltane. Je to spôsobené anticholínergickými vlastnosťami liekov, ktoré podporujú reakcie podobné atropínu. Súčasne existuje anti-čerpací účinok a antiemetikum..

Skupinové lieky môžu spôsobiť exacerbáciu nasledujúcich ochorení:

  • glaukóm;
  • bronchiálna astma;
  • BPH.

Medzi populárne lieky patria:

  • Difenhydramín;
  • Suprastin;
  • Tavegil;
  • Diazolin;
  • Fenkarol.

Lieky 2. generácie

V porovnaní s liekmi 1. generácie táto skupina liekov nemá taký sedatívny účinok.

Podľa účinku na telo sa antihistaminiká 2. generácie líšia v nasledujúcich vlastnostiach:

  • trvanie terapeutického účinku jednej dávky sa udržiava jeden deň;
  • žiadna závislosť, možno ho užívať od niekoľkých mesiacov do roka;
  • neovplyvňujú fyzickú aktivitu;
  • neznižujte duševnú aktivitu;
  • terapeutický účinok je predĺžený, pretrváva týždeň po ukončení liečby;
  • mierna sedácia;
  • medzi nedostatky - toxické účinky na srdce;
  • obmedzenie prijatia v starobe;
  • vo väčšine prípadov sú lieky dobre znášané a nie sú adsorbované v zažívacom trakte jedlom;
  • svrbenie, žihľavka a ďalšie prejavy sú eliminované;
  • pri dlhodobom používaní je potrebné kontrolovať činnosť srdca (s výnimkou loratadínu), pretože existuje kardiotoxický účinok;
  • v prípade porúch v práci srdca a krvných ciev nie sú lieky tejto generácie predpísané.

Medzi populárne lieky v tejto skupine patria:

  • Fenistil;
  • Ebastín;
  • Kestin;
  • Aktivastín;
  • Klaridol;
  • Clarisens;
  • Klarotadin;
  • Lomilan;
  • LauraGeksal;
  • Klaritín;
  • Rupafín;
  • Loratadín;
  • Alergodil.

[adinserter block = "3 ″]
Je kontraindikované kombinovať príjem týchto liekov s nasledujúcimi skupinami fondov:

  • antidepresíva;
  • makrolidy;
  • protiplesňový.

Lieky 3. generácie

Lieky tejto skupiny majú tú vlastnosť, že sa po požití prevedú na farmakologické metabolity. Táto generácia liekov je vylepšenou verziou liekov druhej generácie. Nemajú toxický účinok na srdcový sval, prakticky nemajú sedatívny účinok. To umožňuje používať antihistaminiká osobami, ktoré sú spojené s typom aktivity s rýchlosťou reakcií.

Pôsobenie liekov:

  • nedostatok sedácie;
  • významná selektivita;
  • môžu byť použité na zmiernenie sezónnych exacerbácií;
  • vhodné pre rôzne vekové skupiny;
  • eliminovať príznaky (kožné reakcie atď.);
  • rýchly nástup účinku (po štvrťhodine);
  • trvanie zachovania účinku (až dva dni);
  • liečba bronchiálnej astmy;
  • účinok akcie pretrváva niekoľko dní po ukončení kurzu;
  • možno použiť v prípade celoročnej alergickej reakcie.

Populárne mená:

  • Zodak;
  • Zyrtek;
  • Gismanal;
  • Trexil;
  • Telfast;
  • Cetirizín;
  • Cetrin.

Lieky 4. generácie

Tieto lieky patria medzi najinovatívnejšie. Sú najbezpečnejšie a majú nasledujúce charakteristické vlastnosti:

  • takmer okamžitý nástup antialergického účinku;
  • dlhé obdobie pôsobenia;
  • možná dlhodobá liečba liekmi tejto generácie;
  • žiadne vedľajšie účinky, vrátane účinkov na srdce a cievy.

Napriek výhodám liekov by ich použitie malo byť dohodnuté s lekárom. Nemôžu byť predpísané pre tehotné ženy, deti a dojčiace ženy.

Medzi slávne mená patria:

  • Ksizal;
  • Cetrizín;
  • Fenspirid;
  • Bumpin;
  • Fexofenadín;
  • Ebastín;
  • Desloratadín;
  • Erius;
  • Levocetirizín;
  • Telfast.

Antihistaminiká pre deti

Deti, rovnako ako dospelí, sú náchylní na alergie. V tomto prípade je potrebný príjem šetriacich, ale zároveň dosť efektívnych prostriedkov. Iba lekár si môže zvoliť liek v každom jednotlivom prípade. Pre deti rôzneho veku je poskytnutá vhodná forma uvoľňovania lieku, ktorú možno považovať za najvýhodnejšiu.

Pre deti je dôležitá forma uvoľňovania lieku:

  • od 6 rokov - tablety;
  • od 4 rokov - sirupy;
  • do 2 rokov - kvapky.

Ak potrebujete rýchlo zmierniť príznaky alergie, možno odporučiť lieky Fenistil a Suprastin. Pri dlhodobej liečbe sa zvyčajne uprednostňujú lieky neskorších generácií. Napríklad Zyrtec sa môže používať od šiestich mesiacov a Erius - od jedného roka. Výrobky ako Ksizal alebo Telfast patriace k najnovšej generácii možno odporučiť deťom od šiestich rokov.

Medzi moderné lieky pre deti patria Claritin a Zyrtec, ktoré majú dlhodobý účinok (24 hodín). Pre deti je Suprastin často predpisovaný v malom dávkovaní, má tiež ďalší upokojujúci účinok. Suprastin môžu používať aj dojčiace ženy.

Samoliečenie antialergickými liekmi akejkoľvek generácie môže byť zdraviu nebezpečné. Antihistaminiká na zmiernenie príznakov alergie by mali byť predpísané lekárom, berúc do úvahy všetky individuálne vlastnosti pacientov.

Histamín

Obsah

  • Štrukturálny vzorec
  • Latinský názov látky Histamín
  • Farmakologická skupina látky histamín
  • Charakteristika látky Histamín
  • Farmakológia
  • Použitie látky Histamín
  • Kontraindikácie
  • Vedľajšie účinky látky histamín
  • Predávkovanie
  • Cesta podania
  • Interakcia s inými účinnými látkami

Štrukturálny vzorec

Ruský názov

Latinský názov látky Histamín

Chemický názov

1H-imidazol-4-etánamín (ako dihydrochlorid alebo fosfát)

Hrubý vzorec

Farmakologická skupina látky histamín

  • Ostatné diagnostické nástroje
  • Histaminomimetiká

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

Kód CAS

Charakteristika látky Histamín

Bezfarebné (biele) hygroskopické kryštály alebo prášok bez zápachu. Dobre rozpustíme vo vode, alkohole, prakticky nerozpustnom v chloroforme a éteri. Fotocitlivé. 5% vodný roztok má pH 2,85 - 3,60.

Farmakológia

Je prírodným ligandom histamínu H1-, H2- a H3-receptory. Spôsobuje zvýšenie sekrécie žalúdočnej šťavy, spazmus hladkých svalov, pokles krvného tlaku, expanziu a stagnáciu krvi v kapilárach, zvýšenie priepustnosti ich stien, edém okolitých tkanív a porušenie mikrocirkulácie. Excitácia periférneho H1-receptory vedie k spastickej kontrakcii priedušiek, črevného svalstva atď., H2-receptory - podporuje zvýšenie sekrécie žalúdočných žliaz, zníženie tónu svalov maternice, čriev, krvných ciev, centrálnej H3-receptory - zmena sprostredkovania v centrálnom nervovom systéme. Ľahko sa vstrebáva po perorálnom podaní. Rýchlo prechádza do tkanív a orgánov; hlavným depom sú žírne bunky (žírne bunky). Extenzívne sa metabolizuje v pečeni metyláciou (histamín-N-metyltransferáza) na dusíku kruhu za vzniku N-metylhistamínu a oxidáciou za vzniku kyseliny N-metylimidazoctovej a jej ribozidu. Metabolity nemajú žiadnu farmakologickú aktivitu. Achlorhydria v reakcii na podanie histamínu môže naznačovať prítomnosť pernicióznej anémie, atrofickej gastritídy, adenomatóznych polypov alebo rakoviny žalúdka; indukovaná hypersekrécia žalúdka sa pozoruje pri dvanástnikovom vredu alebo Zollinger-Ellisonovom syndróme.

Použitie látky Histamín

Polyartritída, kĺbový a svalový reumatizmus, alergické choroby, migréna, bolesti spôsobené poškodením periférnych nervov. Diagnostika hypersekrečných stavov žalúdka.

Kontraindikácie

Závažné srdcové choroby, silná hypertenzia, hypotenzia alebo vaskulárna dystónia, feochromocytóm, choroby dýchacích ciest, najmä priedušiek, vč. anamnéza nekompenzovanej renálnej dysfunkcie, tehotenstvo, dojčenie, detstvo (bezpečnosť a účinnosť neboli stanovené).

Vedľajšie účinky látky histamín

Bolesť hlavy (nepretržitá alebo silná), hypertenzia, hypotenzia (závraty alebo mdloby), nervozita, tachykardia, sčervenanie alebo sčervenanie tváre, kŕče, dýchavičnosť, bronchospazmus. Pri vysokých dávkach: cyanóza, rozmazané videnie, dýchavičnosť, nepríjemné pocity alebo bolesť na hrudníku, prudký pokles krvného tlaku, silná hnačka, silná nevoľnosť a zvracanie, brušné alebo žalúdočné kŕče, gastrointestinálne poruchy podobné príznakom peptického vredu v dôsledku zvýšenej sekrécie kyseliny., kovová chuť, opuch alebo sčervenanie v mieste vpichu pri subkutánnom podaní (trojitá odpoveď - erytém + pľuzgiere + zápalová hyperémia).

Predávkovanie

Liečba: udržiavanie priechodnosti dýchacích ciest a (ak je to potrebné) použitie mechanickej ventilácie a kyslíka, zavedenie dočasného škrtidla v blízkosti miesta vpichu, aby sa spomalila absorpcia do krvi, zavedenie antihistaminík, 0,3-0,5 mg hydrochloridu epinefrínu v injekčnom roztoku (1: 1000) ) n / a na liečbu hypotenzie, v prípade potreby až 2-krát, opakovane každých 20 minút.

Histamín

Liečivo histamín podporuje kŕč hladkého svalstva (svaly krvných ciev a vnútorných orgánov), rozšírenie kapilár (najmenšie cievy) a zníženie krvného tlaku, zvýšenú srdcovú frekvenciu, zvýšenú sekréciu žalúdočnej šťavy..

Indikácie pre použitie:
Liek Histamin je indikovaný na polyartritídu (zápal viacerých kĺbov), kĺbový a svalový reumatizmus, bolesti spôsobené poškodením periférnych nervov, alergické ochorenia; pre diagnostiku a experimentálny výskum.

Spôsob aplikácie:
Histamín intradermálne, subkutánne a intramuskulárne, 0,1-0,3 ml 0,1% roztoku; na elektroforézu (transdermálne podávanie liečivých látok pomocou elektrického prúdu) - 0,1% roztok liečiva.

Vedľajšie účinky:
V prípade predávkovania a zvýšenej citlivosti, kolapsu (prudký pokles krvného tlaku), šoku.

Formulár vydania:
Histamín - ampulky s 1 ml 0,1% roztoku v balení po 10 kusoch.

Podmienky skladovania:
Zoznam B. Na tmavom mieste.

Synonymá:
Histamin dihydrochlorid, Eramin, Ergamin, Histalgin, Histamil, Histapone, Imadil, Imido, Istal, Peremin.

Antihistaminiká: aké sú, generácie histamínov

Každý, kto hľadá v lekárňach histamíny, sa určite stretne s problémom, pretože sú predpisované v mimoriadne zriedkavých situáciách. Antihistaminiká rôznych generácií sú zase dnes veľmi rozšírené. Ide o to, že histamín je biologická zlúčenina, ktorá je trvalo v ľudskom tele v neaktívnom stave. Voľný histamín je taký aktívny, že blokuje činnosť životne dôležitých orgánov. Na potlačenie tejto účinnej látky sa používajú antihistaminiká..

  • Ako účinkujú antihistaminiká?
  • Generácie antihistaminík: zoznam
    • Antihistaminiká 5. generácie: zoznam
    • Antihistaminiká pre deti a tehotné ženy
  • Vedľajšie účinky a kontraindikácie antihistaminík
  • Liekové interakcie
    • Ktorý lekár môže pomôcť?

Ako účinkujú antihistaminiká?

Vzhľadom na vysokú rýchlosť tvorby komplexu "histamín-receptor" vyvinuli vedci novú generáciu antihistaminík, ktoré majú ďalší účinok na komplex zápalových mechanizmov:

  • inaktivovať histamín;
  • spomaliť syntézu histamínu a tvorbu kyslíkových radikálov;
  • narušiť proces bunkovej aktivácie imobilizáciou iónov vápnika.

Tieto lieky ovplyvňujú interakciu receptorov a histamínu, ktorá je nevyhnutná pre biologický účinok na mediátor..

Keď sa histamín viaže na receptor H1, v bunkách hladkého svalstva sa objavia kŕče. Ak takýto receptor ovplyvňuje ukončenie nervových buniek, pokožka začne svrbieť, objaví sa žihľavka a hyperémia. Keď receptory pôsobia na hrudník, zvyšuje sa produkcia hlienu.

V situácii, keď je H2 receptor pripojený k histamínu, je stimulovaná sekrécia buniek v gastrointestinálnom trakte, po ktorej nasledujú hnačky, plynatosť a vyrážky v ústach..

Receptor H3 je prítomný v bunkách nervového systému, a preto reagujú na histamín zvýšením teploty, bolesťami hlavy, nevoľnosťou a migrénou.

Na povrchu žírnych buniek je receptor H4, ktorý sa podieľa na mobilizácii a pohybe neutrofilov.

Antihistaminiká sú schopné viazať sa na určitý typ receptora alebo nie sú selektívne.

Generácie antihistaminík: zoznam

Odborníci určili klasifikáciu liekov na alergie podľa generácie. Vzniká od čias, keď boli vynájdené lieky, ktoré blokujú histamín. Lieky zahrnuté v takýchto generáciách sa líšia svojimi vlastnosťami. Klasifikácia bola vytvorená na základe kontraindikácií a nežiaducich následkov po podaní.

Pre každého pacienta sa liek vyberá individuálne na základe symptómov. Dôležitý vplyv majú jednotlivé vlastnosti organizmu..

Zoznam antihistaminík prvej generácie obsahuje sedatíva, ktoré sú aktívne na receptore H1. Podávajú sa pacientovi vo veľkých dávkach a účinok jedného trvá asi 6 hodín. Potom sa musí podať ďalšia dávka..

Účinný vplyv sedatívnych liekov má aj niektoré vedľajšie účinky: videnie sa rozmazáva, sliznica v ústach vysychá, zreničky sa rozširujú. Pri použití sedatívnych liekov pacient zaznamená ospalosť, znížený svalový tonus. Takéto prostriedky by sa nemali predpisovať, ak pacient vedie auto a vykonáva zodpovednú prácu. Pri použití s ​​antihistaminikami prvej generácie hypnotík, liekov proti bolesti a sedatív sa zvýši účinok ich užívania..

Tieto lieky na alergiu sú predpísané pre určité problémy:

  • bronchiálna astma;
  • alergie, ktoré zhoršujú fungovanie dýchacieho systému;
  • žihľavka;
  • bronchitída;
  • akútna kontaktná alergia.

Vzhľadom na to, že takéto lieky vynikajúco zvládajú kašeľ, predpisujú sa pri bronchitíde. Takéto lieky sú potrebné u pacientov trpiacich chronickými chorobami, ktoré komplikujú dýchanie. Najbežnejšie z nich sú:

  • Suprastin;
  • Tavegil;
  • Fenkarol;
  • Difenhydramín;
  • Pilpofen.

Antihistaminiká druhej generácie sú sedatívne lieky. Počet možných vedľajších účinkov je minimalizovaný. Tieto lieky neinhibujú reakcie ani nespôsobujú ospalosť. Prípravky druhej generácie majú dobrý účinok pri liečbe svrbenia a kožných vyrážok.

Tieto lieky však majú kardiotoxické účinky. Preto sú predpísané v nemocnici. Pacienti s patologickými stavmi srdca a krvných ciev majú zakázané používať antihistaminiká druhej generácie:

  • Trexil;
  • Klaritín;
  • Zodak;
  • Fenistil;
  • Histalong;
  • Semprex.

Tretia generácia antihistaminík patrí k aktívnym metabolitom. Blokovaním syntézy histamínu majú silný vplyv na telo. Medzi tieto fondy patria: Tsetrin, Zirtek, Telfast. Na rozdiel od liekov predchádzajúcej generácie sa používajú na liečbu astmy, kožných ochorení a akútnych alergií. Často sa predpisujú na liečbu psoriázy..

Dnes sú antihistaminiká najnovšej generácie široko používané. Nová štvrtá generácia je prostriedok, ktorý prakticky nevyvoláva vedľajšie účinky (Erius, Telfast, Ksizal).

Výhody použitia najnovšej generácie antihistaminík sú:

  • rýchlosť dopadu na problém;
  • trvanie terapeutického účinku je až 2 dni;
  • nedostatok účinku tachyfylaxie;
  • potreba užívania kortikosteroidov klesá;
  • žiadne vedľajšie účinky na myokard a centrálny nervový systém.

Napriek pokroku vo vývoji farmaceutických spoločností sa užívanie týchto liekov počas tehotenstva neodporúča. Predpísané sú iba pod lekárskym dohľadom..

Antihistaminiká 5. generácie: zoznam

Najnovší nový zoznam liekov na alergiu obsahuje:

  • Ebastín;
  • Cetirizín;
  • Levocetirizín;
  • Fexofenadín;
  • Hifenadín;
  • Desloratadín.

Všetky tieto prostriedky možno nájsť aj pod inými názvami, hlavná účinná látka však zostáva rovnaká.

Novým liekom, ktorý je v súčasnosti vo vývoji, je norastemizol. Toto je liek, ktorý je zatiaľ známy iba v zahraničí..

Antihistaminiká pre deti a tehotné ženy

Pri liečbe detských alergických ochorení sa používajú tri generácie liekov. Prvá skupina - to sú finančné prostriedky, ktoré rýchlo vykazujú liečivé vlastnosti a sú ľahko odstrániteľné z tela. Zvyčajne sa predpisujú na liečbu akútnych alergických reakcií v krátkych kúrach. Najefektívnejšie z nich sú: Suprastin, Tavegil, Diazolin a Fenkarol.

Lieky druhej skupiny nevyvolávajú sedatívny účinok a ich účinok trvá dlho, preto sa užívajú raz denne. Na liečbu detských alergií sa zvyčajne predpisujú lieky Fenistil, Ketotifen a Cetrin..

Tretia skupina alergických liekov pre deti sa používa na chronickú formu ochorenia, pretože trvajú dlho..

Deti môžu užívať antihistaminiká vo forme sirupov, kvapiek, mastí a tabliet..

Pokiaľ ide o vymenovanie antihistaminík tehotným ženám, je potrebné si uvedomiť, že je to zakázané počas prvého trimestra. Od druhého trimestra môžete finančné prostriedky použiť, keď je to nevyhnutne potrebné.

Tehotným ženám môžu byť predpísané prírodné antihistaminiká vo forme vitamínov B12 a C, kyseliny nikotínovej, olejovej a pantoténovej, rybieho oleja a zinku.

Najbezpečnejšie počas tehotenstva sú Zyrtec, Claritin, Avil a Telfast. Aj ich príjem však musí byť dohodnutý s lekárom..

Vedľajšie účinky a kontraindikácie antihistaminík

Antihistaminiká môžu zhoršiť stav pacienta s diagnózami:

  • stojatý moč;
  • glaukóm;
  • zväčšenie prostaty;
  • črevná obštrukcia.

V prípade zistenia uvedených ochorení sú lieky na alergie predpísané opatrne. Ak osoba trpí zlyhaním obličiek a pečene, dávka sa bude musieť znížiť. Dávkovanie v zásade závisí od lieku.

Do veku šiestich mesiacov sa neodporúča používať lieky „Hydroxyzine“ a „Promethazine“.

Sedatívne antihistaminiká sú lieky, ktoré znižujú koncentráciu. Tento účinok sa zvyšuje súčasným podávaním liekov a alkoholu.

Pri používaní antihistaminík, najmä prvej generácie, sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:

  • ospalosť;
  • zápcha;
  • bolesť hlavy;
  • zhoršenie videnia;
  • suchosť sliznice v ústach;
  • ťažké močenie;
  • zakalenie vedomia.

Liekové interakcie

Ak sa niektoré lieky užívajú s antihistaminikami, môžu spôsobiť ospalosť:

  1. "Zopiklón" a ďalšie lieky, ktoré vám pomôžu rýchlo zaspať.
  2. Amitriptylín a podobné antidepresíva.
  3. „Morfín“ a „Kodeín“, ako aj silné lieky proti bolesti.
  4. „Temazepam“, „Lorazepam“, „Diazepam“.

Aby sa vylúčil výskyt vedľajších účinkov, nemali by sa spolu s antialergickými liekmi užívať antispazmodické, antipsychotické a anticholinergné lieky..

Ktorý lekár môže pomôcť?

Po objavení sa alergických prejavov môžete kontaktovať alergika alebo terapeuta. Ďalšie rady získate od očného lekára, špecialistu na ORL a dermatológa. V prípade atopickej nádchy je potrebné navštíviť pulmonológa, ktorý podstúpi vyšetrenie na vylúčenie bronchiálnej astmy.

Pomôcť môže aj kompetentné odporúčanie odborníka na výživu, ktorý z jedálnička pacienta vylučuje vysoko alergénne potraviny..

Lekári poznamenávajú, že komplikáciám alergie sa dá vyhnúť, ak:

  • dodržiavať hypoalergénnu stravu;
  • vezmite antihistaminiká včas;
  • znížiť počet kontaktov s alergénom.

Výber antihistaminík vykonáva lekár, berúc do úvahy sprievodné diagnózy, vek, závažnosť a celkový zdravotný stav človeka.

Histamín: čo je táto látka, jej úloha a funkcie

Histamín je látka biologického pôvodu, ktorá je prítomná v tele každého človeka. Histamín stimuluje bunky k obrane proti rôznym faktorom. Histamín je prítomný takmer vo všetkých bunkách tela.

Univerzálnemu regulátoru mnohých životne dôležitých funkcií - histamínu - sa stále nedostatočne venuje pozornosť, hoci do veľkej miery reguluje činnosť centrálneho nervového, kardiovaskulárneho systému, imunitného, ​​tráviaceho a endokrinného systému. Avšak niekedy sa histamín naďalej považuje iba za mediátora alergie. To je čiastočne spôsobené skutočnosťou, že v modernom svete prevalencia alergických ochorení neustále rastie a použitie antihistaminík zostáva prioritou v liečbe týchto pacientov. Existujúce názory na antihistaminiká však zostávajú povrchné, pretože väčšina moderných publikácií o účinkoch histamínu a liečiv na rast jeho obsahu si objednáva farmaceutické spoločnosti a venuje sa iba jednému liečivu, ktoré je vyhlásené za účinné..

Faktory vedúce k uvoľňovaniu histamínu môžu byť:

  • alergické reakcie;
  • rôzne choroby;
  • trauma;
  • vystavenie žiareniu;
  • stres;
  • užívanie určitých liekov.

Histamín je látka, ktorá sa pri alergických reakciách vylučuje do buniek vo veľkom množstve, takže alergici pijú antihistaminiká.

Napriek preukázanej účinnosti antihistaminík pri liečbe akútnych alergických procesov sa v praxi nevyužívajú všetky ich účinky, čo možno vysvetliť nedostatkom holistického pohľadu na úlohu a význam histamínu v živote tela..

To všetko si vyžiadalo upriamiť pozornosť lekárskej komunity na štúdium úlohy histamínu v hlavných fyziologických procesoch a na racionálne využitie blokátorov receptorov s prihliadnutím na hlavné mechanizmy účinku, pleiotropné účinky, indikácie a kontraindikácie predpisovania v konkrétnych klinických situáciách..

História štúdia histamínu

Histamín zďaleka nie je úplne pochopený. História štúdia histamínu a jeho receptorového aparátu je stará viac ako 100 rokov a zakladá sa na práci mnohých vedcov a najmenej štyroch laureátov Nobelovej ceny. Prvýkrát bol histamín izolovaný z námeľa (Claviceps purpurea), jedovatej huby parazita rastlín obilnín, a jeho fyziologický účinok študovala skupina vedcov vedená Henrym Hallettom Daleom (1874-1968), nositeľom Nobelovej ceny za rok 1936.

Histamín bol izolovaný zo zvieracích a ľudských tkanív a jeho hlavné funkcie určili nemecký chemik Adolf Windaus (Windaus Adolf, 1876-1959), laureát Nobelovej ceny 1928 a W. Vogt 1907.

Vedúca úloha histamínu pri výskyte alergických reakcií bola prvýkrát popísaná v roku 1920 a experimentálne potvrdená až v roku 1937 spolu so syntézou prvých antihistaminík taliansko-švajčiarskym farmakológom Danielom Bovetom (1907-1992), laureátom Nobelovej ceny 1957.

V 40. rokoch minulého storočia začala aktívna syntéza nových látok s antihistaminovým účinkom, ktorých štúdium a aplikácia viedli k objaveniu heterogenity histamínových receptorov. Ukázalo sa, že antihistaminiká neboli chemicky spojené s histamínom, ale mali selektívne blokovacie vlastnosti. Áno, účinne potláčali viscerálne svalové kontrakcie spôsobené histamínom, ale nepôsobili na produkciu kyseliny vyvolanú histamínom, relaxáciu maternice alebo stimuláciu srdca, vazodilatáciu. Pri popise rôznych receptorov malo veľký význam publikovanie britského farmakológa Heinza Shilda (1906-1984) v British Journal of Pharmacology v roku 1947..

V 50. rokoch však hlavné úsilie vedcov nebolo zamerané na štúdium typov receptorov, ale na štúdium metabolizmu buniek, funkcie a lokalizácie hlavných zdrojov histamínu. V tejto dobe sa zistilo, že veľké množstvo histamínu je obsiahnuté v žírnych bunkách, že reguluje sekréciu žalúdka a navyše má silný vazodilatačný účinok. Zvyškovú heterogenitu potvrdil škótsky farmakológ James Whyte Black (1924-2010), ktorý v roku 1988 dostal Nobelovu cenu za objav H2 receptorov a syntézu ich blokátora cimetidínu (spolu so syntézou blokátorov).

V 80. rokoch 20. storočia pokračoval aktívny výskum účinkov histamínu v centrálnom nervovom systéme a v roku 1987 boli opísané receptory H3, ktoré sú tiež zodpovedné za samoreguláciu produkcie histamínu..

Na začiatku tohto storočia boli izolované receptory H4, ktorých funkcie ešte neboli definitívne stanovené..

Čo je histamín? Aká je jeho úloha v tele?

Napriek tak dlhej histórii opisovania a štúdia účinkov histamínu sa tieto látky naďalej študujú, aj keď už nie je pochýb o tom, že histamín je najdôležitejším univerzálnym sprostredkovateľom najdôležitejších fyziologických a patologických procesov. Voľný histamín je vysoko účinná látka s viacsmerovým účinkom, ale jeho hlavné účinky je možné zoskupiť.

Po prvé, histamín je neurotransmiter centrálneho nervového systému, na bunkách ktorého sa nachádzajú receptory všetkých štyroch typov. Zvyšuje produkciu kortikotropínu v prednej hypofýze a reguluje denný cyklus a termoreguláciu v dôsledku zmien v syntéze a uvoľňovaní ďalších nervových mediátorov dopamínu, acetylcholínu, kyseliny α-aminomaslovej, glutamátu. Zistilo sa, že histamín zvyšuje excitabilitu a citlivosť neurónov vrátane laterálneho vestibulárneho jadra a aktivuje motorické reakcie. Okrem toho reguluje spánok a prebudenie, ako aj správanie. Viac ako 11 000 publikácií v databáze PubMed sa venuje úlohe histamínu vo fungovaní nervového systému, ale farmakologický účinok na tento účinok sa v klinickej medicíne prakticky nevyužíva..

Po druhé, histamín možno považovať za regulátor adaptácie vďaka jeho účasti na produkcii kortikotropínu, ako aj vďaka neurohumorálnej regulácii tonusu hladkého svalstva v cievach a orgánoch. Pod vplyvom adrenalínu, ktorý sa uvoľňuje v dôsledku reflexnej excitácie drene nadobličiek pôsobením histamínu, dochádza k spazmom arteriol a tachykardii, stúpa krvný tlak, spazmus hladkých svalov orgánov, priedušiek a priedušiek. Ďalšie pôsobenie histamínu spôsobuje rozšírenie kapilár a stagnáciu krvi v nich, čo vedie k zvýšeniu priepustnosti ich stien, uvoľňovaniu plazmy z ciev, edémom okolitých tkanív, zhrubnutiu krvi a zníženiu krvného tlaku. Okrem toho je histamín priamo silná vazoaktívna látka, pretože ovplyvňuje uvoľňovanie aktívneho vazodilatátora oxidu dusnatého..

Po tretie, histamín je dôležitou biologicky aktívnou látkou pri akomkoľvek zápale, ktorý do značnej miery spôsobuje bolesť vďaka svojmu priamemu účinku na nervové zakončenia. Úloha histamínu v zápale sa však neobmedzuje iba na jeho aktiváciu, pôsobí tiež ako obmedzovač zápalovej reakcie. Pod vplyvom histamínu sa aktivuje proliferácia spojivového tkaniva v parenchymálnych orgánoch, čo obmedzuje šírenie procesu zápalového poškodenia.

Po štvrté, histamín sa podieľa na procesoch proliferácie a diferenciácie mnohých buniek, napríklad pri krvotvorbe a embryopoéze, je silným imunoregulátorom. Zvyšuje schopnosť buniek prezentovať antigén, aktivuje B-lymfocyty a T-pomocné látky, stimuluje produkciu interferónu-α, expresiu molekúl bunkovej adhézie eozinofilov a neutrofilov.

Po piate, histamín poskytuje nástup a vývoj alergických reakcií, čo je najznámejší účinok histamínu, ktorému je v databáze PubMed venovaných viac ako 22 000 zdrojov. V skutočnosti sa tento účinok prejavuje v podmienkach výskytu prebytku histamínu a je spôsobený hlavne porušením neuro-endokrinných interakcií a tonusom hladkého svalstva ciev a orgánov. Rozlišujú sa tiež alergické reakcie, ktoré vznikajú uvoľňovaním histamínu v tkanivách tela bez imunitnej zložky, avšak ich odlíšenie od skutočne alergických je mimoriadne ťažké, pretože klinické prejavy sú takmer identické.

Nemenej dôležitá je účasť histamínu na regulácii sekrécie žliaz, spôsobuje aktiváciu sekrécie tráviacich a vylučovacích žliaz, čo sa prejavuje najmä zvýšením vylučovania žalúdočnej šťavy. Histamín ovplyvňuje aj aktivitu systému CC, kde sa nachádzajú receptory pre všetky štyri typy umiestnené nerovnomerne, ktorých aktivácia a inhibícia spôsobujú zložité, niekedy protikladné účinky.

Srdcový stimulačný účinok histamínu je známy od jeho prvého opisu - asi 100 rokov. Podľa vedcov je systém histamínových receptorov v srdci vybudovaný podobne ako adrenergický. Úloha histamínovej regulácie aktivity systému CC je však menej vplyvná ako adrenergická, a preto je menej študovaná. Je opísané, že histamín má pozitívny inotropný a chronotropný účinok (receptory H2), stimuluje adenylátcyklázu (H2) v komorách, spôsobuje koronárnu vazodilatáciu (H2) alebo vazokonstrikciu (H1), potláča uvoľňovanie katecholamínov zo sympatických neurónov srdca (H3 a H4), ktoré znižuje pravdepodobnosť reperfúznych arytmií. To znamená, že účinky stimulácie H2-receptorov zodpovedajú β-adrenergným a H1-receptorom - adrenergným.

Pomerne dávno (1910) bol popísaný arytmogénny účinok histamínu, ktorý je spôsobený aj niekoľkými mechanizmami: spomalenie AV vedenia vyvolané H1, H2 spôsobené zvýšenou aktivitou sínusového uzla a ventrikulárnou excitabilitou. Okrem toho má nepriamy arytmogénny účinok histamínu spôsobený ischémiou v dôsledku histamínom indukovaného koronárneho vazospazmu patogenetický význam. Vedci sa domnievajú, že postprandiálna angína môže byť spôsobená aj pôsobením histamínu, pretože je potlačený blokátormi H2 receptorov..

Účinok histamínu na systém CC je tiež spôsobený jeho vazoaktívnou zložkou. Takže histamín zvyšuje permeabilitu vaskulárnej steny deštrukciou endotelovej bariéry a reguluje uvoľňovanie aktívneho vazodilatátora oxidu dusnatého endotelovými bunkami. Predpokladá sa, že spazmus koronárnych artérií a ich pomalá relaxácia súvisia s receptormi H1 a H2 hladkého svalstva ciev, s antagonistami H1 potláčajúcimi rýchlu zložku relaxácie a H2 blokátormi - pomalou zložkou a súčasné podávanie oboch týchto antagonistov odstraňuje relaxáciu spôsobenú amínmi. Histamín je teda univerzálnym regulátorom takmer všetkých životne dôležitých procesov..

Hlavný sprostredkovateľ a regulačné funkcie histamínu

Histamín je univerzálny regulátor. Je zrejmé, že taký výkonný regulátor nemôže vo voľnom stave cirkulovať vo významnej miere. Histamín v tele je v neaktívnom viazanom stave a je uložený v sklade, z ktorých hlavné sú krvné bunky, ktoré v skutočnosti zabezpečujú systémové pôsobenie univerzálneho regulátora - krvné a tkanivové bazofily (žírne bunky), eozinofily a v menšej miere aj krvné doštičky. Okrem toho sa histamín nachádza v bunkách pľúc, kože, tráviaceho traktu, slinných žliaz atď. Voľný histamín je prítomný v malom množstve v krvi a iných biologických tekutinách. V sklade je histamín lokalizovaný v granulách spolu s ďalšími amínmi (serotonín), proteázami, proteoglykánmi, cytokínmi, odkiaľ sa môže v prípade potreby rýchlo uvoľniť počas degranulácie..

Presné mechanizmy procesov degranulácie s uvoľňovaním histamínu však zostávajú nejasné. Proces je dosť zložitý, o čom svedčí prítomnosť všetkých štyroch typov na žírnych bunkách a bazofiloch. Dnes sa verí, že aktivácia receptorov H1 a H2 vedie k nástupu chorôb iniciovaných žírnymi bunkami a bazofilmi, zatiaľ čo receptory H4 - k alergickým, zápalovým a autoimunitným ochoreniam..

Uvoľňovanie histamínu z bunky môže byť iniciované tak špecifickými imunitnými, ako aj nešpecifickými neimunitnými endogénnymi mechanizmami, ako aj mnohými exogénnymi faktormi. Imunitný mechanizmus uvoľňovania histamínu je spustený interakciou imunoglobulínov E fixovaných na bazofiloch s alergénom. Endogénne proteázy a ďalšie biologicky aktívne látky patria k neimunitným degranulačným aktivátorom. Exogénnymi stimulantmi uvoľňovania histamínu môžu byť emočný a fyzický stres, hypoxia, trauma, ožarovanie, množstvo toxínov, napríklad bakteriálne.
Uvoľnený histamín je rýchlo ničený niekoľkými cestami, z ktorých hlavnou je metylácia histamínmetyltransferázou, ktorá sa uskutočňuje hlavne v sliznici čreva a pečene, v monocytoch.

Druhou cestou metabolizmu histamínu je oxidačná deaminácia diamínoxidázou (histamináza) v tkanivách čreva, pečene, kože, týmusu, placenty, ako aj v eozinofiloch a neutrofiloch. K acetylácii aminoskupiny bočného reťazca histamínu tiež dochádza pri tvorbe acetylhistamínu a metylácii vedľajších štruktúr k dimetylhistamínu. Nadbytok metabolitov histamínu sa vylučuje močom.

Vzhľadom na všestrannosť regulačného pôsobenia histamínu sa v každom konkrétnom prípade môžu klinické účinky jeho pôsobenia výrazne líšiť, čo závisí predovšetkým od receptorov, na ktoré pôsobí. Rovnako ako adrenergný systém, aj uvoľňovanie významného množstva histamínu je sprevádzané účinkom na všetky typy receptorov s vývojom komplexných systémových klinických prejavov. Klinický účinok mierneho množstva histamínu sa spravidla prejavuje svrbením kože, bolesťou (podráždenie nervových zakončení), opuchom (vazodilatácia a zvýšená vaskulárna permeabilita), hyperémiou (vazodilatácia), hypotenziou (vazodilatácia), tachykardiou, spomalením AV vedenia (parasympatická aktivácia). Každý z týchto účinkov sa môže prejaviť rôznymi silami a v akejkoľvek kombinácii, čo výrazne komplikuje diagnostiku. Ďalšie zvýšenie množstva histamínu v obehu môže spôsobiť už opačné hrozivé účinky: koronárny vazospazmus, arytmie, šok. Práve s mnohými prejavmi účinkov histamínu je spojený polymorfizmus klinického obrazu alergie vrátane liekov.

Nadmerná akumulácia histamínu v tkanivách a tekutinách bola opísaná v rôznych klinických podmienkach:

  1. Alergické stavy (atopická bronchiálna astma, žihľavka, alergická dermatitída, Quinckeho edém, alergická rinosinusitída, senná nádcha, alergia na lieky, potravinová alergia) u pacientov s alergiou na lieky; hladina histamínu v krvi môže stúpať na 10 μmol / l;
  2. Chronická myeloidná leukémia, ktorej typickým prejavom je eozinofilno-bazofilná asociácia; hladina histamínu v krvi môže stúpať na veľmi vysoké hodnoty - až do 1 mg / l;
  3. Malígny mastocytóm;
  4. Reumatoidná artritída;
  5. Infarkt myokardu (v prvých 3 - 6 dňoch);
  6. Poškodenie pečene (hepatitída, cirhóza), pri ktorom môže byť zvýšenie obsahu histamínu spojené s výskytom žalúdočných a dvanástnikových vredov;
  7. Toxikóza tehotných žien.

Viaceré systémové a lokálne účinky histamínu neboli úplne študované, v klinickej praxi sú nedostatočne využívané a vyžadujú systematizáciu. Histamín je univerzálny regulátor takmer všetkých životne dôležitých procesov v tele, pretože pôsobí ako:

  • centrálny neurotransmiter;
  • adaptogén, vazoregulátor;
  • biologicky aktívna látka zápalu;
  • účastník embryogenézy a krvotvorby;
  • imunoregulátor a pôvodca alergických reakcií;
  • aktivátor sekrécie tráviacich a vylučovacích žliaz;
  • srdcový inotrop a chronotrop.

Aký je dôvod takého univerzálneho systémovo odlišného účinku histamínu? V prvom rade je to kvôli väzbe histamínu na rôzne typy špecifických receptorov: s H1, H2, H3- alebo H4-, ktoré sa preto aktivujú. Avšak lekárske znalosti o procesoch histamínovej selekcie receptora na väzbu a preferenčnej lokalizácii takéhoto účinku stále prakticky chýbajú a dostupné vedecké fakty o receptorovom aparáte pôsobenia histamínu si vyžadujú systematizáciu..

Štúdium receptorov sa začalo aktívne až od 40. rokov minulého dvadsiateho storočia, keď sa zistila selektivita pôsobenia novo syntetizovaných antihistaminík, ktoré buď iba potlačili kontrakciu viscerálnych svalov spôsobenú histamínom v bunkách, alebo izolovane ovplyvnili produkciu kyselín vyvolanú histamínom, relaxáciu maternice alebo srdcovú stimuláciu... Pre štúdium funkcie rôznych receptorov mala veľký význam práca britského farmakológa Heinza Otta Shilda (1906-1984) a škótskeho vedca Jamesa Whyteho Blacka (1924-2010), ktorý v roku 1988 získal Nobelovu cenu za objav H2 receptorov a syntézu ich blokátorov. cimetidín. V roku 1987 boli opísané receptory H3 a na začiatku tohto storočia receptory H4, ktorých funkcie ešte neboli úplne stanovené..

Takže dnes boli opísané 4 typy receptorov, ktorých prítomnosť v rôznych množstvách na rôznych bunkách spôsobuje systémový univerzálny účinok histamínu ako univerzálneho regulátora všetkých životne dôležitých procesov..

Histamínové receptory všetkých typov v bunkách, rovnako ako adrenergné receptory, patria k bunkovým receptorom spojeným s G-proteínmi (receptory spojené s G-proteínom - GPCR). V posledných rokoch sa vďaka najnovším technológiám objavili dôkazy o tom, že samotné receptory H1, H2, H3 a pravdepodobne aj H4 rodiny GPC sú aktívne štruktúry a majú takzvanú konštitutívnu (spontánnu) receptorovú aktivitu bez ohľadu na prítomnosť pripojeného aktivátora (histamínu), príp. jeho blokátor. To znamená, že oni sami neustále hrajú aktívnu regulačnú úlohu v intracelulárnych procesoch a vo spojeniach týchto buniek s ostatnými. Zďaleka najštudovanejšie sú receptory H1 a H2..

Receptory H1 sú kódované na chromozóme 3 a sú spojené s proteínom Gq / 11. Ich stimulácia histamínom vedie k zvýšeniu bunkových funkcií v dôsledku zvýšenia hladiny cyklického guanínmonofosfátu a aktivácie fosfolipáz A2, D, C a jadrového transkripčného faktora kB (NF-kB). Značný počet receptorov H1 sa našiel na hladkých svaloch priedušiek, čriev, tepien, žilách, kapilárach, na kardiomyocytoch a neurónoch centrálneho nervového systému. Klinicky sa ich stimulácia zaznamená, keď sa v krvi objaví významné množstvo histamínu a prejaví sa ako bronchospazmus, zvýšená vaskulárna permeabilita pre plazmu (edém) a svrbenie. Aktivácia receptorov H1 umiestnených na myokardiocytoch spomaľuje AV vedenie.

Charakterizácia receptorov a účinky ich stimulácie

Receptor H1

Preferovaná lokalizácia: hladké svaly priedušiek, čriev, tepien, žíl, kapilár, srdca, neurónov CNS.

Mechanizmus účinku: aktivácia fosfolipáz A2, D, C, transkripčný nukleárny faktor kB a zvýšenie hladiny cyklického guanínmonofosfátu.

Stimulačný účinok: bronchospazmus, zvýšená vaskulárna permeabilita v plazme, svrbenie kože.

H2 receptor

Preferovaná lokalizácia: parietálne bunky žalúdočnej sliznice, hladké svalstvo tepien, neuróny centrálneho nervového systému, bunky myokardu, myometrium, žírne bunky, bazofily a neutrofilné leukocyty, T-lymfocyty, adipocyty.

Mechanizmus účinku: zvýšenie hladiny cyklického adenozínmonofosfátu, inhibícia chemotaxie krvných buniek a uvoľňovanie enzýmov z nich vrátane histamínu.

Stimulačný účinok: zvýšená sekrécia kyseliny chlorovodíkovej v parietálnych bunkách žalúdka a sekrécia v dýchacích cestách.

Receptor H3

Preferenčná lokalizácia: neuróny centrálneho nervového systému, presynaptické zakončenie nervových zakončení; bunky SS, tráviaci, dýchací systém.

Mechanizmus účinku: aktivácia receptorov H3 je sprevádzaná moduláciou syntézy a uvoľňovaním dopamínu, acetylcholínu, kyseliny aminomaslovej, glutamátu.

Stimulačný účinok: niektoré z nich modulujú uvoľňovanie vlastného histamínu (P3-autoreceptory).

Objav Jamesa Blacka o štruktúre H2 receptorov a syntéze ich blokátorov bol založený na myšlienke vzťahu medzi gastrínom a histamínom. Oba sú silnými stimulantmi produkcie kyselín a oba sa syntetizujú v žalúdočnej sliznici. Ďalší F.C. Macintosh v roku 1938 navrhol, že to je histamín, ktorý je hlavným stimulantom sekrécie žalúdka počas podráždenia nervu vagus, a C.F. Code (1965), E. Rosengren a G.S. Kahlson (1972) rozšíril túto myšlienku na gastrín. V roku 1964 J. Black nadobudol presvedčenie, že histamín má svoje vlastné receptory na ovplyvňovanie žalúdočnej sekrécie, a preto je možné nájsť a syntetizovať nový typ chemických látok - selektívnych antagonistov histamínu. V roku 1972 syntetizoval burimamid, prvého antagonistu H2-receptorov, ktorý v experimente nepôsobil na vazodilatáciu vyvolanú histamínom, ale u zdravých dobrovoľníkov to viedlo k kožným vyrážkam a vazodilatácii spojiviek, to znamená, že sa viaže na oba typy receptorov, čo bolo pre vedcov trochu neočakávané..

H2 receptory histamínu sú spojené s G-proteínom, ktorý sa nachádza hlavne na parietálnych bunkách žalúdočnej sliznice, neurónoch CNS, na svalových bunkách tepien, srdca, myometria, tukového tkaniva, mastocytov, bazofilných a neutrofilných leukocytov, T-lymfocytov. Ich aktivácia histamínom je sprevádzaná zvýšením hladiny cyklického adenozínmonofosfátu v bunke, spôsobuje zvýšenie sekrečnej aktivity buniek, ich chemotaxiu a uvoľňovanie biologicky aktívnych látok vrátane samotného histamínu, čo spúšťa kaskádu aktivácie ďalších receptorov.

Klinicky sa aktivácia receptorov histamínu H2 prejavuje zvýšením vylučovania kyseliny chlorovodíkovej v parietálnych bunkách žalúdka a vylučovaním slizníc - v pohárikových bunkách priedušiek zosilnením chemotaxie neutrofilov a bazofilov a tvorbou biologicky aktívnych látok - regulátorov. Okrem toho sú receptory histamínu H2 zapojené do regulácie uvoľňovania oxidu dusnatého vaskulárnym endotelom, to znamená do procesov vazodilatácie / zúženia. Aktivácia týchto receptorov na kardiomyocytoch spôsobuje zvýšenie srdcovej frekvencie. Je dôležité, aby receptory H2-histamínu v srdcových bunkách mali veľa spoločných vlastností s adrenergnými receptormi, ktoré súvisia aj s GPCR, preto ich stimulácia vyvoláva pozitívne inotropné a chronotropné účinky podobné výsledkom aktivácie adrenergných receptorov..

Receptory H3 sú spojené s proteínom Gi. Na rozdiel od H2 receptorov hlavný mechanizmus ich pôsobenia nie je spôsobený stimuláciou, ale inhibíciou produkcie cyklického adenozínmonofosfátu. Receptory H3 sa nachádzajú hlavne na neurónoch centrálneho nervového systému, najmä v zadnom hypotalame, v presynaptických zakončeniach nervových zakončení, kde ich aktivácia obmedzuje alebo obmedzuje predovšetkým nadmerný adrenergný vplyv, ako aj vlastnú aktiváciu histamínu..

Značný počet receptorov histamínu H3 je tiež lokalizovaný na bunkách systému CC (ovplyvňuje reguláciu vaskulárneho tonusu), horných dýchacích ciest (kde má protizápalový účinok), tráviacom systéme (kde naopak inhibuje vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej parietálnej bunky). To znamená, že účinky stimulácie receptorov H3 sú prevažne opačné ako účinky aktivácie receptorov H1 a H2. Niektoré z receptorov H3 modulujú uvoľňovanie vlastného histamínu (P3 autoreceptory).

Aktiváciu receptorov H3 teda sprevádza: inhibícia uvoľňovania histamínu; modulácia syntézy alebo uvoľňovania ďalších mediátorov centrálneho nervového systému (dopamín, acetylcholín, kyselina aminomaslová, glutamín, serotonín, norepinefrín); regulácia tónu sympatického nervového systému.

Receptory H3 myokardu a krvných ciev majú veľký fyziologický klinický význam. Ukázalo sa, že aktivované receptory H3 na nervových zakončeniach v myokarde znižujú produkciu norepinefrínu v ischemických oblastiach a môžu tak zabrániť rozvoju reperfúznych arytmií. Receptory H3 endotelových buniek sa tiež podieľajú na uvoľňovaní oxidu dusnatého, ktorý je silným vazodilatátorom.

H4 receptor

Receptory H4 pre histamín sú študované menej, aj keď sú najviac podobné receptorom H3 a sú tiež spojené s proteínom Gi, preto majú spoločné aktivátory (histamín) a blokátory. Receptory H4 sa nachádzajú v mnohých rôznych bunkách tela, najmä v čreve, slezine, týmuse, ale väčšina z nich prevláda na krvotvorných bunkách - imunokompetentných T-lymfocytoch, eozinofiloch, neutrofiloch - ktoré sprostredkovávajú ich chemotaxiu. Mechanizmy ich pôsobenia sa naďalej skúmajú, aj keď je známe, že pôsobia hlavne prostredníctvom zmien intracelulárneho obsahu vápnika. Receptory H4 sa spolu s H2 receptormi podieľajú na produkcii interleukínu-16 lymfocytmi, ktorých uvoľňovanie vedie k pretrvávaniu aseptického zápalu. Preto sa teraz receptory H4 pre histamín považujú za terapeutické ciele pri mnohých zápalových, reumatických a alergických ochoreniach..

Hlavné mechanizmy účinku histamínu sú sprostredkované aktiváciou štyroch rôznych typov receptorov (H1, H2, H3, H4), ktoré pôsobia zmenou intracelulárnej koncentrácie vápnikových iónov, proteínkinázy C, fosfolipáz A, C, D, cyklického guanínmonofosfátu alebo adenozínmonofosfátu, čo spôsobuje aktiváciu alebo potlačenie hlavného funkcie buniek. Výber typu histamínových receptorov do značnej miery závisí od množstva voľného histamínu a významné fyziologické alebo klinické účinky závisia od hustoty a prevažnej lokalizácie jedného alebo druhého typu receptora na povrchu bunky. Znalosti a pochopenie mechanizmov účinku histamínu v spojení s receptormi otvára nové perspektívy racionálnej farmakoterapie mnohých chorôb..

Keď zhrnieme všetky vyššie uvedené skutočnosti, histamín je látka, ktorá hrá kľúčovú úlohu pri najdôležitejších funkciách tela..


Publikácia O Príčinách Alergií